前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，也是西方发达国家男性恶性肿瘤相关死亡的最主要原因。目前前列腺癌发病率位居全球男性恶性肿瘤排行榜第2位、死亡率排第5位。亚洲地区前列腺癌的发病率整体低于欧美国家，但近年来上升趋势非常明显，且人口基数大，增速比欧美国家更快。随着人民生活水平的提高，我国前列腺癌发病率增长迅速，已成为发病率最高的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤，根据世界卫生组织研究数据，2020年我国前列腺癌新发病例达到11.5万例。由于前列腺癌筛查理念不够普及，约70%的患者初诊已是中晚期。在生存率方面，纵观欧美发达国家前列腺癌患者5年生存率整体可达98%，而在我国，这一数字仅为50%左右。 “医疗+互联网”创新前列腺癌筛查“复旦策略”，提高早期前列腺癌检出率 叶定伟教授领衔的复旦大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤团队是亚太前列腺学会（APCC）主席单位，中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会（CSCO）和中国前列腺癌联盟(CPCC)的主任委员单位，也是上海市泌尿肿瘤研究所（SHGCI）和复旦大学前列腺肿瘤研究所（FUPCI）所长单位。叶定伟教授长期深耕前列腺癌诊疗领域，针对中国人群前列腺癌发病及临床特点，对标国际先进的诊疗理念，充分发挥肿瘤专科优势，自主创新并总结制定了适合国人不同分期前列腺癌系统化的诊疗策略。通过“医疗+互联网”创新模式的前列腺癌早期筛查极大地拓展了筛查的覆盖面，开创前列腺癌筛查“复旦策略”，普及了民众前列腺癌早期筛查理念、显著提升了早期前列腺癌的检出率。 “双手术机器人”助力，提升早期前列腺癌生存率；独创性“复肿技法” ，精准破解“男言之隐”困扰 前列腺包绕尿道且与性神经丛紧密接触，故前列腺切除手术容易损伤控尿功能和性功能，数据显示如果在手术中不能开展精准的保留功能手术，前列腺癌术后勃起功能障碍率高达95%，术后短期尿失禁发生率高达50%。因而前列腺癌往往成为不少男性的“男言之隐”，是否接受根治手术成为两难的抉择。 如何更大程度保护前列腺癌患者的功能考验着诸多泌尿外科医生的手术技能。为实现前列腺癌的精准手术，叶定伟教授领衔团队对标国际先进的手术技术理念，自主创新并总结适合国人身体构造特征的手术技巧，开发出了前列腺癌根治手术的 “复肿技法”。通过五个关键手术步骤：结构辨认、性功能保护、控尿功能保护、止血防渗、盆底重建，在最大化肿瘤根治的同时，保证患者的功能恢复和术后安全。叶教授团队通过这套独创性的“复肿技法”结合最先进的机器人手术系统，成功为大量早期前列腺癌患者精准解除病痛、保留了功能、恢复了正常生活。近期，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授领衔团队发布了在该院治疗的6000多例早期前列腺癌患者疗效数据，早期患者5年生存率近100%，控尿功能恢复率97%、性功能恢复率超70%。 叶定伟教授表示：“目前我院第二台新一代达芬奇手术机器人已列装手术，步入“双机”时代，也是上海唯一拥有两台4代达芬奇手术机器人的医院。这一惠民举措使机器人手术预约时间大大缩短，改变了‘机少患多，一机难求’的尴尬局面，为更多患者提供机器人精准微创带来的卓越肿瘤控制和功能保护，让男同胞们真正做到术后‘收放自如，重振雄风’。” 复旦肿瘤前列腺癌手术团队的精湛手术技艺、全国领先的手术量以及最大程度上的“三连胜（肿瘤控制佳、尿漏发生率低、性功能恢复好）”得到了业内的广泛认可，团队还将牵头开展国产手术机器人相关临床研究，中国自主产权的手术机器人结合叶教授针对国人独创的“复肿技法”定将深度磨合并碰撞出更高质量手术。 转移性前列腺癌也可获手术机会，首次证实寡转移性前列腺癌手术可延长患者寿命 转移性前列腺癌传统都是以药物治疗为主，大多数意见认为进行前列腺原发病灶切除的价值有限。能否让转移性前列腺癌患者也能通过手术获得良好疗效？叶定伟教授团队凭借多年临床经验积累，开展了一项严谨的随机对照临床研究。研究设计者及负责人叶定伟教授表示：“该研究首次证实对转移病灶≤5处、并且没有内脏转移的前列腺癌患者（寡转移），进行前列腺原发病灶手术切除或放疗，将此类患者三年的总生存率提高了18%。该研究结果也被国际泌尿肿瘤领域顶尖期刊《欧洲泌尿肿瘤学》杂志发表，这也标志着中国泌尿肿瘤治疗迈向新的台阶。” 这项研究首次明确了转移性前列腺癌患者手术切除前列腺原发病灶可显著提高患者的生存率，首次用中国人群的真实数据确立了寡转移性前列腺癌患者手术治疗的价值，有望改变现寡转移性前列腺癌的临床治疗策略。 泌尿肿瘤多学科专家团队赋能，让国内外顶尖新药新技术覆盖各分期前列腺癌患者 临床研究的目的就是为了分析和明确新药或新治疗技术在肿瘤临床诊疗中的安全性和有效性，代表未来诊疗的新方向，同时也为患者提供最优化诊疗方案。据了解，作为泌尿外科临床研究领域领军人物，叶定伟教授先后牵头了70多项泌尿肿瘤领域的临床研究，牵头的泌尿肿瘤新药研究占国内新药临床的80%，让无数泌尿肿瘤患者能获得更好的上市药物。也正因他的权威性，叶定伟教授同样是国内耳熟能详的CSCO前列腺癌指南和CACA前列腺癌指南的主编、也是国际泌尿肿瘤界“殿堂级”俱乐部——前列腺癌圣加仑共识（APCCC）中国大陆唯一代表，使国内临床研究的开展和新型药物、技术的使用始终与国际接轨。 叶定伟教授表示：“泌尿肿瘤创新药、新技术发展起步晚，在国际舞台的话语权少，多年来肿瘤医院泌尿外科团队深耕前列腺癌领域，牵头了众多的前列腺癌创新药物和新技术的临床研究，也是全国为数不多的从早期、中期、晚期阶段全疗程临床研究覆盖的泌尿肿瘤中心，通过泌尿肿瘤多学科专家团队制定最精准的诊疗方案，应用最完善的评估手段和最先进的治疗方法，多学科专家们全程跟进治疗效果、及时评估病情调整方案，及时处理副反应，让前列腺癌患者有机会活得更长、活得更好。 近日，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的中国自主创新药物的国际多中心、随机、对照的III期临床研究——CHART研究重磅发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）（影响因子54.433）。 CHART研究是一项国际多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床试验，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头进行，在全球共有72家参研中心，包括22家欧洲中心。这项研究旨在比较瑞维鲁胺联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性。研究共入组654例患者，国内患者占比90.4%，研究的主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）；次要和探索性终点包括研究者评估的rPFS、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、至下次骨相关事件时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间、客观缓解率、PSA应答率、PSA未检出率以及生活质量。 研究结果显示rPFS方面，截至2021年5月16日，瑞维鲁胺组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为22.1与20.4个月。IRC评估的两组24个月rPFS率分别为72.3%与50.0%，相较于比卡鲁胺组，瑞维鲁胺组患者的rPFS显著延长，发生影像学进展或死亡的风险降低了56%（中位rPFS：未达到（NR）vs 25.1个月；HR=0.44，95% Cl 0.33-0.58，p＜0.0001）。截至2022年2月28日，IRC评估的瑞维鲁胺组与比卡鲁胺组的中位rPFS数据更新，相较于比卡鲁胺组，瑞维鲁胺组患者发生影像学进展或死亡的风险降低54%（中位rPFS：NR vs 23.5个月；HR=0.46，95% Cl 0.36-0.60）。OS方面，截至2022年2月28日，瑞维鲁胺组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月，24个月OS率分别为81.6%与70.3%，瑞维鲁胺组患者的OS显著延长，死亡风险降低了42%（中位OS：NR vs NR；HR=0.58，95% Cl 0.44-0.77，p=0.0001）。在次要和探索性有效性终点上，瑞维鲁胺组患者同样显示出显著获益。此外，瑞维鲁胺组还显示出优异的安全性，≥3级不良事件和严重不良事件发生率与比卡鲁胺组基本相当，仅0.9%和2.5%的患者由于不良反应而分别导致永久停药和下调剂量，远低于同类药历史数据。 两组患者的rPFS对比，数据截至2021年5月16日 两组患者的OS对比，数据截至2022年2月28日 叶定伟教授牵头的中国前列腺癌创新药物CHART III期临床研究首先于2022年6月在顶尖美国临床肿瘤学会（ASCO）2022大会全球公布，让泌尿肿瘤创新药首次在国际舞台发出中国的声音，到今日该研究结果被国际顶尖期刊《柳叶刀·肿瘤学》（影响因子54.433）杂志正式发表，这也标志着中国泌尿肿瘤治疗迈向新的台阶。这张漂亮的成绩单背后是中国泌尿肿瘤专家多年的付出和坚持。CHART研究的研究方案是专为中国晚期前列腺腺癌患者量身定制，更贴近中国患者诊疗现状。而且药物本身在分子结构上进行了重要创新和改良，使得药物在具有AR抑制高活性的同时，显著降低了中枢神经毒性，显著改善了乏力和皮疹等困扰患者生活的不良反应。基于CHART研究数据，瑞维鲁胺已获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2022版）》I级推荐（1A类证据），并于2022年6月28日正式获批上市，为中国前列腺癌患者带来新的治疗选择。此外，瑞维鲁胺的另一项III期研究，即瑞维鲁胺围手术期治疗适合接受根治性前列腺切除术的局限高危或局部晚期前列腺癌的国际多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究，目前正在有序推进中。 “早期发现、早期治疗仍然是前列腺癌患者获得长期生存的关键前提。定期体检、做好前列腺癌筛查是防治前列腺癌的第一步。对于50岁以上的中年男性，我们建议进行每年一次的血液PSA检查，一旦发现异常便可早期干预，以免贻误病情。”叶定伟教授呼吁。
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